2fae=ingLiU辅助设备巧死复苏成功必梗及死亡为研巧终点结果多酪71安实际用量平均9六12护8°kg.inl，应用时间平均14752d，6个月临床事件发生率多龄了胺组显著高于对照组85.愚：64.徽，户日0006，死亡率多酪了胺组2倍于对照组70.徽：37.防，户=0001两组未经校正的死亡曲线早期分离并持集校正年性所在地，并用其它缩血管药。私功能611行走距离等基线影响因素后显示，持续静滴多酪了胺是病人死亡*重要的独立危因素，危险度为么189片0.0001多71安对生存率的影响与必衰严重程度不相关，NYHAI级者多酥T胺组5/9例和对照组41/183例死亡，组者分别为46/71例和95/207例死亡，两组病人的生活质量评分及61行走距离均无明显差异。
研究结果表明，进展性屯、衰病人持续静滴多了胺无论在治疗期间还是治巧后均可能有害，可使死亡率加，临床事件发生率加，生活质量并无改善其机理可能与多酪了胺加如室异位起搏点兴奋性从而增加室速和屯、源性蒋死危险，增加氧耗量从而加重必肌缺血，增强儿茶酪胺及其他神经激素活性从而加重私衰有发王建国摘王晓非校86喷干燥法制备的壳聚糖微球睽]/曲，壳聚糖为亲水性聚糖，具有生物相容性和生物降解性，低毒近年来被用于开发药物递送系统003，如制成微球控释给药系统将壳聚糖微球用作粘膜粘附给药系统的研究亦不断增加，尤其多化类鼻腔给药或口服给药，抖提高药物吸收喷雾干燥用于从药物铺料的溶液或混悬液中生产粉末颗粒或附聚物，*近的报道中喷雾干燥法制备微球所使用的材料主要有聚郭酸或郭酸赵艺酸共聚物蛋托受体措抗剂西咪替了、法莫替了和尼扎替了的壳聚糖微球，微球带正电，抖强粘膜粘附性能，并使之适合于鼻腔或胃肠道给药另外，对与制备参数有关的微球理化性质及体外释放特性进行了研究材料和方法将。防~.游壳聚糖盐酸盐或醋酸盐溶液25014加入甲醒弈戊二醇溶液0.5~化L为交联剂，喷嘴标准为0.5，酵~04型喷雾干燥器喷雾干燥当液体通过蠕动粟输送到喷嘴后，压缩空气将液体雾化为小液滴，液滴与热空气被共同吹入个腔体中，液滴中的溶剂挥发并通过废气管排出，干燥产品于收集瓶中收集在标准条件下进口温度喷料速度和压缩空气流速分别为化d，6L.in相10L.in制备因素对微球特性的影响通过改变粟速、压缩空气流速、进日温度、喷嘴大小进行考察含药壳聚糖微球通过先使药物溶解于壳聚糖溶液中再喷雾干燥制备，同时制备艺基纤维素微球进行比较，制备的微球用alvernasteパizeI.S1002型膊测定平均容积直径和多分散性，激光多普勒风速仪测定5电位，表面形态通过电子显微镜扫描观察，并进行05治鲆┪锖坑梅止夤舛确ú舛ǎ逋馐头庞萌艹龆仪浆法于酸盐缓冲液中进行测定。
结果和讨论微球可用常规喷雾干燥法制备，带正电，未交联和交联微球的粒径分别为4~5，1和方10，1，微球球度形良好，粒径分布均匀。
空白微球表面光滑但扭曲，尤其当交联剂用量较少时，含药微球呈球形且表面光滑交联剂的用量减少，粒径和5电位均加；较快的粟速和较大的喷嘴口径形成的微球粒径亦大气体输入量大，微球粒径变小。相对而言，进口温度为140~18策：时对微球粒径影响较小高浓度大分子量壳聚糖制备的微球粒径较大05芯拷峁砻鳎鬟涮媪撕头媪硕斗肿幼刺稚⒂谖⑶蛑校纬闪斯烫芤海踔当西咪替了含量达7戌时，微球中亦未检测到药物结晶模型药西咪替了、法莫替了和尼扎替了从微球中释放快，且伴随较大的突释效应交联度增加，药物溶解度减小，药物释放量略微减小误伟摘崔光华校朋7喷干燥胃蛋白酶的表面特性及活性保存播替维稼述研盈滓咯了盗1祉的品料人为蔌去燥条猫苛挪时字额能对热敏感生物活性物质不吊1事实上，喷雾液滴及干燥粉末的温度远远低于进气温度，运是因为液滴中的水汽化，造成冷却效应，阻止被干燥物料温度升至液体的汽化温度之上在干燥的*后阶段，7樘分较少时，温度可能升高，但亦低于出口气体温度，般进温度为18化，出口温度为556，粉末温度约为皆4策。另外，干燥时间为百万分之几砂，且在干燥器中的停留时间为几砂，因此对蛋白活性较严重的损害似乎不可能干燥使蛋白部分失水，也可能改变其二级结构，可用糖类取代水，使么与蛋白形成氨键加抖补偿。其他影响活性的因素尚有喷嘴处的剪切力及液滴表面蛋白的吸附，吸附蛋白将改变构象，活性降低，尽量减少蛋白在表面的聚集将抑制干燥过程中的失活本文研究个模型蛋白胃蛋白酶在喷雾干燥过程中的表面聚集，并考察其与活性保存的关系；另外考察表面活性剂降低蛋白表面聚集，抑制蛋白失活的可能作用。
胃蛋白酶与郭糖、葡萄糖、甘露醇、环糊精和糊精制成定浓度，WNaOH调节pH为ス0，实验室型喷雾干燥器喷雾干燥，干燥腔尺寸为0.5 10.15，同向双流喷嘴，径为，进口温度为180°，出口温度为6570°，进料速度为4.61口1，气流为日813°1山1，干燥粉末于游润收集器中收集，室温密巧容器中胆存待干。冷冻干燥批样品作为对照，此外，对喷雾干燥样品进行化学分析电子分光光度￡3〔法测宏差示扫描量热分析，并测定气化界面的表面张力，胃蛋白酶的活性通过与库甲徼精氨酸醋反应测定ESA分析表明，胃蛋白酶高度表面聚集程度随不同的碳水化合物的加入而改变加入表面活性剂，胃蛋白酶的表面覆盖率减少3腕~7徽，表明这是个竞争性吸附过程，因为表面活性剂更易于在气祗表面吸附胃蛋白酶再溶解后测定剩余活性，当其含量达防或更高时，活性达到个平合葡萄糖和甘露醇保存胃蛋白酶活性的作用较其他碳水化合物差，但即使当情况*差时谓蛋白酶露醇为1/99，剩余活性仍大于8脱。了化6611撕的加入使剩余活性增力日。出乎意料的是，喷雾干燥样品的剩余活性比冷冻干燥好。这充分证明胃蛋白酶在表面的富集并非失活的唯原因碳水化合物的结晶对胃蛋白酶的活性有不利影响，而无定形的可抖更好地保存蛋白的结构和活性不同碳水化合物的稳与蛋白相互作用的水；2碳水化合物造成了玻璃态骨架本研究主要是意外地发现所试验的碳水化合物及蛋白浓度下，胃蛋白酶的活性均得到很好保存，结晶碳水化合物不适合于保存酶的活世对某些系统来讲，喷雾干燥对干燥敏感性生物物质是项有用的技术喷雾干燥比冷冻干燥法规模大且经济，因而在干燥含蛋白体系时具有潜力误伟摘崔光华校雾化后的7干扰素作非常不稳定，因此采用在喷雾器中加入脂质体提高1脚的稳定出雾化的通过气泡法回收于酸盐缓冲液中，同时测定它的浓度1脚雾化301后，只有原来量的日化0.2饼回收于酸盐缓冲液中玉1±0.7存留于容器内，而在喷雾器中加入脂质体后跑成为氨化大豆卵醋16口：二硬脂徼脂徼甘油05口旬，1：1摩尔比4化240增加了1抑的稳定性，结果27.化47仍回收于酸盐缓冲液中25.社12.6存留于容器化另外，还考查了脂质体的沮成及浓度对雾化1脚稳定性的影响，用二硬脂徼寺《巧脂05口0或配，〔制备脂质体能大大提高1脚雾化后的稳定性，化口〔/056制备的脂质体浓度高于12.51.[时能有效提高4浓度为51江JRkU.Ll的稳定性凝胶过滤色谱结果显示1脚今是由于雾化过程中聚合或凝集而失活，由于脂质体能吸附7，因此可抑制这种失活作用。
1脚的测定通过免疫和生物分析法，免疫分析法采用ELISA分析系统，生物分析法采用FL5细胞及31油8病毒卵脂通过酶法测定，总蛋白浓度用蛋白分析试剂测定与脂质体结合的和未结合的巧采用凝胶过滤法分离，用36口46、675柱，洗脱液为含防人血清白蛋白的酸盐缓冲液，流速为0.5L.in，每分钟收集流出组分测定1片及卵费脂的含量溶液喷雾前后用HPL凝胶色谱法进行分析，流动相为含防人血清白蛋白的麟酸盐缓冲液，流速为1.L.ini脂质体能提高雾化后的巧的稳定性，这种
